自 1960 年代以来，研究人员假设重度抑郁症源于血清素神经递质系统的破坏，但支持该观点的证据虽然充足，但却是间接的。事实上，最近一项对现有研究的综合分析得出的结论是，没有强有力的证据支持“血清素假说”。随之而来的是，该领域的一些人呼吁重新检验这一假设。没那么快，一项新的研究说，它提供了抑郁症患者大脑中血清素释放被破坏的直接证据。

(资料图)

该研究出现在生物精神病学中。

抑郁症是全世界最常见的精神疾病和致残原因之一。尽管缺乏直接证据表明抑郁症大脑中的血清素信号被破坏，但用于治疗抑郁症的药物绝大多数都以血清素信号系统为目标，以增加细胞外血清素，也称为 5-羟色胺 (5-HT)。

只有大约一半的患者对抗抑郁药有反应，并且只有不到 30% 的患者会完全缓解。更好地了解抑郁症中的 5-HT 动力学可以帮助指导更有效的治疗。

“在过去十年中，我们对血清素在抑郁症中的作用的思考发生了重大变化。我们曾经认为血清素的变化可以解释整个抑郁症。当这个简单的假设不再得到支持时，一些人倾向于否定任何作用抑郁症中的血清素，”《生物精神病学》( Biological Psychiatry ) 主编、医学博士 John Krystal 说。

“目前的研究为进一步探索血清素在抑郁症中的作用提供了重要的新支持。这特别及时，因为针对血清素受体的药物，如迷幻药，正在被探索作为情绪障碍的潜在新疗法。”

这项研究由全球成像合同研究组织 Invicro 与伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院、哥本哈根大学和牛津大学的研究人员合作进行，使用一种新颖的成像技术直接观察血清素的量级响应药理学挑战从神经元释放。

在之前的工作中，这些研究人员率先使用正电子发射断层扫描 (PET) 和放射性配体 [ 11 C]Cimbi-36 来检测血清素释放。在当前的研究中，研究人员应用这种方法比较了 17 名抑郁症患者和 20 名健康人的血清素释放情况。

该论文的第一作者 MRCPsych 博士 David Erritzoe 说：“这项研究使用了一种新的更直接的方法来测量活人大脑中的血清素，结果表明抑郁症中的血清素(释放)功能降低。这种成像方法与其他大脑系统的类似方法相结合，有可能帮助我们更好地了解抑郁症患者对抗抑郁药物的不同——有时是有限的，甚至是缺乏的——治疗反应。”

患有抑郁症的参与者和健康对照者接受了 [ 11 C]Cimbi-36 PET 扫描，以测量额叶皮质中 5-HT2A 受体的可用性;两组在基线时没有显着差异。然后，两组都接受了一剂 d-苯丙胺，这是一种兴奋剂药物，可增加神经元外的 5-HT 浓度，在神经元外它与 5-HT2A 受体相互作用并减少 [ 11 C]Cimbi-36 的结合。

在给药三小时后的第二次扫描中，健康对照参与者的 5-HT2A 受体可用性显着降低，表明血清素水平升高。然而，患有抑郁症的参与者并没有表现出结合潜力的显着下降，这表明他们在关键大脑区域的血清素释放能力减弱。

该研究发现抑郁症的严重程度与血清素释放能力缺陷的程度之间没有关系。值得注意的是，所有患者均未服用抗抑郁药，17 名患者中有 11 名从未接受过抗抑郁治疗，这表明低血清素释放能力是抑郁症的一个特征，而不是抗抑郁治疗的结果。

对抑郁症患者大脑中血清素水平的首次直接评估是向前迈出的重要一步，它可以平息质疑血清素能神经传递参与抑郁症病理学的猜测。抑郁症是一种多方面的疾病，可能有多种原因，不同的亚型可能涉及多种神经递质系统。

5-羟色胺能功能障碍不太可能解释这种疾病的所有临床特征。然而，这项研究表明，血清素能缺陷存在于未接受药物治疗的抑郁症患者中。

Invicro 的 Eugenii Rabiner，MBBCh，FCPsych SA 和该论文的资深作者说：“我们的领域花了 20 多年的时间才开发出一种方法，可以测量活人脑中血清素的释放。我很高兴我们设法开发这种方法并将其应用于阐明抑郁症病理生理学的这一重要方面。我希望我们将来可以使用这种技术来探索抑郁症的不同症状，以及在其他情况下发现的血清素能缺陷，例如帕金森病疾病。”

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